Зависимость эндотелийзависимой поток-ндуцируемой реактивности артерий от величины

трансмурального давления

Филатова О.В. fkon-filatov@yandex.ru)

Алтайский государственный университет

Введение

С начала 80-х годов пристальное внимание исследователей, работающих в области сердечно-сосудистой физиологии привлекает феномен эндотелийзависимой поток-индуцируемой (ЭЗПИ) регуляции артериальных сосудов. В ряде работ показано, что внутренняя выстилка артерий эндотелий способен чувствовать напряжение сдвига ближайшего к нему слоя жидкости [3, 4, 5, 10, 12, 22], в ответ на увеличения скорости потока выделять эндотелиальный релаксирующий фактор [15], которым является оксид азота NO [17, 19, 20]. В настоящий момент большое внимание уделяется молекулярно-клеточным механизмам ЭЗПИ реактивности артерий [2, 17, 19, 20, 21], установлению функционального значения этого вида регуляции диаметра артериальных сосудов [7, 8, 9]. Как правило, поток-зависимые реакции кровеносных сосудов исследовались в условиях трансмурального давления 100 мм рт.ст. [1, 3, 4, 5, 10, 12, 16, 22]. Неизвестно, каким образом будет проявляться ЭЗПИ реакция в широком диапазоне артериального давления.

Целью данного исследования было изучение эндотелий-зависимой реакции сонных артерий кроликов на увеличение скорости кровотока в зависимости от величины трансмурального давления

Методика

Острые опыты проводились на кроликах массой 3,5 - 4 кг, наркотизированных кетамином (13 мг/кг внутривенно, премедикация аминазином). Сонная артерия выделялась на протяжении 4 см, артерию щитовидной железы перевязывали, исследуемый сосуд надрезали, канюлировали, сохраняя длину равной in situ. Перфузия сосуда осуществлялась по методике описанной ранее [11].

После 60 минутного периода стабилизации артерию перфузировали цельной кровью с добавлением гепарина, непульсирующим потоком с объемной скоростью 7,5 мл/мин при трансмуральном давлении 100 мм рт. ст. Объемную скорость потока жидкости увеличивали с шагом 7,5 мл/мин. Поток-зависимую вазодилатацию изучали до момента

прекращения увеличения диаметра артерии в ответ на увеличение скорости потока (рис. 1), оценивали по показателю прироста диаметра, выраженному в процентах AD%.

Для изучения сократимости гладких мышц (ГМ) артерий в перфузируемом сосуде в условиях постоянной объемной скорости потока 7,5 мл/мин повышали давление с шагом 10 мм рт. ст. при обработке артерий норадреналином (0,8 мкг/мл) и папаверином (10 мкг/мл).

Данные представлены в виде среднего ± ошибка среднего. Достоверность различий средних величин оценивали по t критерию Стьюдента.

Типичный дилататорный ответ на повышение скорости потока сонной артерий показан на рис. 1.

Рис. 1. Типичный дилататорный ответ на повышение скорости потока сонной

Зависимость диаметра сонной артерии от объемной скорости потока имеет нелинейный S-образный характер, выходит на плато при величине объемной скорости 52,5 мл/мин (рис. 2). Скорость кровотока в покое для сонных артерий кролика составляет 30 мл/мин в покое [Langille L. B. 1986].

Эндотелийзависимая поток-индуцируемая реакция магистральных артерий в ответ на восьмикратное увеличение объемной скорости потока (с 7,5 до 60 мл/мин) имеет максимум при 20 мм рт. ст. (30,6±1,65 %) и прогрессивно снижается до 0% при 250 мм рт. ст. (рис. 3). Прогрессивное снижение потоковой реакции с повышением давления может быть обусловлено рядом причин: снижением реактивности эндотелия, который претерпевает определенные механические трансформации, изменением степени взаимоперекрытия эндотелиальных клеток, изменением протяженности диффузионных

Результаты исследования и их обсуждение

артерии.

Рис. 2. Зависимость прироста диаметра общей сонной артерии кролика вызванного увеличением объемной скорости кровотока при величине трансмурального давления 100 мм рт. ст. (n=17).

35 -, 30 25 -20 15 10

5 0

050100150200250300

Р, мм рт. ст.

Рис. 3. Зависимость прироста диаметра, вызванного увеличением объемной скорости кровотока, от величины трансмурального давления. (n=17).

При растяжении кровеносного сосуда изменяется соотношение длина-сила для ГМ. При увеличении диаметра кровеносного сосуда меняется относительная толщина сосудистой стенки, в соответствии с законом Лапласа изменяются условия передачи усилия, развиваемого ГМ.